孤兒藥是大型制藥公司旨在獲得“重磅炸彈“藥物的一條通道

全球范圍的“重磅炸彈“是指年銷(xiāo)售額超過(guò)10億美元的藥物。根據(jù)大型制藥公司所擁有的發(fā)現(xiàn)與開(kāi)發(fā)數(shù)據(jù)庫(kù)，即使重磅炸彈藥物也能導(dǎo)致利益受損。盈利能力明顯取決于無(wú)形的貼現(xiàn)率，貼現(xiàn)率常被用來(lái)計(jì)算凈現(xiàn)值。

用于治療罕見(jiàn)病的孤兒藥，如果價(jià)格足夠高昂，將能成為“重磅炸彈“。目前孤兒藥的價(jià)格已經(jīng)非常高昂，有些藥物患者每年的費(fèi)用已經(jīng)超過(guò)了20萬(wàn)美元。且對(duì)孤兒藥的開(kāi)發(fā)，政府還有一系列激勵(lì)措施。FDA對(duì)孤兒藥實(shí)行50%的稅收抵免，以及更便宜的臨床實(shí)驗(yàn)將能為孤兒藥物的臨床試驗(yàn)節(jié)省3.5億美元以上的費(fèi)用。

即使7000種罕見(jiàn)病，也只有10%能獲得藥物治療，基于每年5萬(wàn)美元到20萬(wàn)美元的價(jià)格，潛在的市場(chǎng)將占有全球現(xiàn)有藥品銷(xiāo)售額的50-200%。很明顯，孤兒藥物不可能得到這么大的市場(chǎng)。

如果這些罕見(jiàn)病都能藥物治療，解決的唯一辦法是從根本上降低價(jià)格。但是如果價(jià)格降得更低，制藥公司的利潤(rùn)將會(huì)消失，因此基金和政府必須介入資助發(fā)現(xiàn)與開(kāi)發(fā)數(shù)據(jù)庫(kù)。

下面分析中的目標(biāo)“假設(shè)“主要是為了更好的理解孤兒藥物的研發(fā)戰(zhàn)略和局限性。

大型制藥公司典型藥物的凈現(xiàn)值成本和收益

藥物生命周期內(nèi)藥物研發(fā)的凈現(xiàn)值成本和收益情況，對(duì)于如下圖1所示的某一點(diǎn)的假設(shè)（紅色的曲線(xiàn)）。

圖1：一只藥物30年的生命周期內(nèi)發(fā)現(xiàn)與開(kāi)發(fā)的未貼現(xiàn)和貼現(xiàn)成本和收益。在仿制藥問(wèn)世之前，藥物的銷(xiāo)售期限為13年?？v坐標(biāo)軸是以百萬(wàn)美元計(jì)。藥物研發(fā)的未貼現(xiàn)和貼現(xiàn)成本、收益從藥物開(kāi)始上市的時(shí)間計(jì)算，就是0年。成本曲線(xiàn)呈鋸齒狀，隨著藥物開(kāi)發(fā)與發(fā)現(xiàn)不同階段的大范圍的成本變化而變化。

藥物發(fā)現(xiàn)與開(kāi)發(fā)的成本來(lái)自于2010年由禮來(lái)公司在13家大型制藥公司數(shù)據(jù)的基礎(chǔ)上所開(kāi)展的研究。2008年提交數(shù)據(jù)的制藥公司囊括了雅培、阿斯利康、百時(shí)美施貴寶、柏林格殷格翰、禮來(lái)、葛蘭素史克、強(qiáng)生、默克、諾華、輝瑞、羅氏、賽諾菲安萬(wàn)特和先靈葆雅。

藥物銷(xiāo)售的最大值假設(shè)為10億美元每年，收益占銷(xiāo)售收入的25%，從而確定最大的未貼現(xiàn)收入為每年2500萬(wàn)美元（圖1中藍(lán)色的曲線(xiàn)）。藥物的銷(xiāo)售時(shí)間曲線(xiàn)具有典型的形狀：銷(xiāo)售額上升、銷(xiāo)售額達(dá)到峰值、隨著專(zhuān)利到期和仿制藥競(jìng)爭(zhēng)的到來(lái)，銷(xiāo)售額下降。

銷(xiāo)售數(shù)據(jù)曲線(xiàn)和粗黑線(xiàn)之間的區(qū)域就是粗略的衡量獲益或虧損的指標(biāo)。對(duì)于未貼現(xiàn)數(shù)據(jù)來(lái)說(shuō)，收益曲線(xiàn)的面積更大一點(diǎn)，因此從成本和收益的角度看，藥物是有利可圖的。

但是，如果使用大型制藥公司11%的貼現(xiàn)率，成本曲線(xiàn)和粗黑線(xiàn)之間的區(qū)域就大一點(diǎn)，因此藥物是無(wú)利可圖的。損失就是簡(jiǎn)單的凈現(xiàn)值的貼現(xiàn)，及過(guò)去的成本高于現(xiàn)在；未來(lái)獲得的收益低于現(xiàn)在。

表1顯示了未貼現(xiàn)的收入減去未貼現(xiàn)的成本。處于剛剛達(dá)到重磅炸彈藥物銷(xiāo)售額的藥物在下表中計(jì)算的1、2兩種假設(shè)情況下意味著虧損。

如表1所示，即使在專(zhuān)利到期和仿制藥上市之前，能獲得13年的銷(xiāo)售周期來(lái)回收成本，且年銷(xiāo)售達(dá)到10億美元的藥物按照11%的貼現(xiàn)率計(jì)算，仍將虧損4.01億美元。如果只有9年的銷(xiāo)售周期來(lái)回收成本，那么虧損就更高，達(dá)到了6.97億美元。如果最大銷(xiāo)售額能達(dá)到20億美元，這只藥物就能高度盈利，生命周期內(nèi)的凈收入就能達(dá)到10.27億美元。

盈利或虧損很重要的取決于貼現(xiàn)率。如果貼現(xiàn)率為3%，正如美國(guó)醫(yī)療保健成本-效益委員會(huì)建議的一樣，絕大多數(shù)重磅炸彈藥物將盈利。資本的成本常用來(lái)設(shè)定貼現(xiàn)率，及該公司投入的現(xiàn)金如果用于股票或債券將能獲得的收益的比例。從另一方面來(lái)看，11%將可被視作大型制藥公司投資藥物研發(fā)項(xiàng)目所能接受的最低投資回報(bào)率。

為什么孤兒藥物對(duì)大型制藥公司充滿(mǎn)吸引力

目前美國(guó)FDA對(duì)孤兒藥物的研發(fā)出臺(tái)了一系列鼓勵(lì)措施。可能其中最重要的是臨床研究和測(cè)試費(fèi)用可以抵扣50%的稅費(fèi)。這些抵扣的稅費(fèi)可以用于臨床試驗(yàn)的費(fèi)用，甚至可以用于抵扣前一年乃至未來(lái)20年的聯(lián)邦稅。和稅費(fèi)扣除不同，貼現(xiàn)可以直接從所得稅中扣除，而扣除是用于應(yīng)納稅所得額。

更重要的是，由全球醫(yī)療健康領(lǐng)域行業(yè)及市場(chǎng)調(diào)研公司EvaluatePharma公司2013年所開(kāi)展的一項(xiàng)研究顯示，孤兒藥物的III期臨床試驗(yàn)費(fèi)用為8500萬(wàn)美元，與其他藥物1.86億美元的III期臨床試驗(yàn)費(fèi)用為相比，節(jié)省了1.01億美元。由EvaluatePharma公司所分析的節(jié)省的1.01億美元臨床費(fèi)用加上50%的抵稅，合計(jì)能節(jié)省3.5億美元的未貼現(xiàn)的臨床費(fèi)用，這是一個(gè)非常大的激勵(lì)舉措。

如何尋找一種孤兒藥物型的重磅炸彈藥物

正如FDA所定義，罕見(jiàn)病或孤兒病在美國(guó)的發(fā)病人數(shù)在200000人以下。目前在全美國(guó)有3000萬(wàn)人受到約7000種罕見(jiàn)病的折磨。表2 顯示了孤兒藥患病人數(shù)分別為600、600、60000、200000人水平時(shí)，其年銷(xiāo)售額的情況。

從藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)的角度來(lái)看，一只藥物50000美元每年的費(fèi)用基于成本效益的對(duì)比是可以被接受的，如果這種疾病是非常具有侵略性的；比如酶缺乏的遺傳性疾病，為了維持生命，每年都需要使用。

對(duì)于罕見(jiàn)的腫瘤，200000美元每年的費(fèi)用也是可以接受的，在短期治療能獲得持久的治愈的情況下；如果患者需要多年服藥或者患者保持無(wú)行為能力，那么這種藥物將不會(huì)被接受。

從Orphanet網(wǎng)站的列表中的7000種罕見(jiàn)病中去尋找有價(jià)值的罕見(jiàn)病，就會(huì)發(fā)現(xiàn)最大的群體是患者數(shù)在600人以下的，絕大多數(shù)的患者數(shù)在60人以下，這些罕見(jiàn)病不會(huì)帶來(lái)商業(yè)化的機(jī)會(huì)。

縱觀Orphanet網(wǎng)站上的列表，顯示50%的罕見(jiàn)病的發(fā)病率超過(guò)6000人（網(wǎng)站表格中的10000萬(wàn)分之2就意味著6000名美國(guó)患者，以美國(guó)3億人口來(lái)計(jì)算）。這些罕見(jiàn)病具有商業(yè)機(jī)遇。例如，以每年用藥20萬(wàn)美元計(jì)，美國(guó)銷(xiāo)售額就能達(dá)到8.4億美元，全球銷(xiāo)售額將是美國(guó)市場(chǎng)的2-3倍以上。因此重磅炸彈的商業(yè)價(jià)值很明顯存在于患者數(shù)在6000人以上的罕見(jiàn)病中。

罕見(jiàn)病是此時(shí)此刻以及迅速增長(zhǎng)的重磅炸彈機(jī)遇

表3從不同的成本和收入角度，即使在高貼現(xiàn)率的情況下，重磅炸彈孤兒藥物也是盈利的。

在1983年孤兒藥物法案頒布之前，僅有38種孤兒藥物獲得批準(zhǔn)。到2013年末，425只藥物獲得FDA批準(zhǔn)用于治療罕見(jiàn)病，全球銷(xiāo)售額達(dá)到了900億美元，占全球千億藥品市場(chǎng)的9%。

到2018年，這一市場(chǎng)將達(dá)到1270億美元。FDA孤兒藥物開(kāi)發(fā)辦公室去年設(shè)定了260種適應(yīng)癥為罕見(jiàn)病，與2012年相比增長(zhǎng)38%。據(jù)該辦公室前主任，“可以完全確信，有朝一日，孤兒藥物將占據(jù)FDA批準(zhǔn)藥物中的絕大多數(shù)?！?/p>

孤兒藥物的價(jià)格將非常高昂，一般為每個(gè)患者200000美元至400000美元每年。由于以下一系列原因?qū)е铝烁邇r(jià)格。受限罕見(jiàn)病經(jīng)常是致命性的，而且通常是只有一種治療藥物。由于僅用于一小部分患者，因此制藥公司需要高昂的價(jià)格來(lái)彌補(bǔ)發(fā)現(xiàn)和開(kāi)發(fā)成本。保險(xiǎn)公司議價(jià)能力受限，由于小患者群，缺乏競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手導(dǎo)致孤兒藥幾乎沒(méi)有降低價(jià)格的理由。

孤兒藥物潛在的市場(chǎng)在哪里？根據(jù)Orphanet網(wǎng)站上的表格，7000種已經(jīng)確定的罕見(jiàn)病中大約有一半，約3500種疾病從理論上來(lái)說(shuō)可以開(kāi)發(fā)藥物，基于發(fā)病人數(shù)超過(guò)了6000人。同時(shí)由于這些疾病中僅有12%（425/3500）的疾病獲得治療，因此目前才是抓住了潛在市場(chǎng)的表面。

假設(shè)一下，再次從Orphanet網(wǎng)站的列表中進(jìn)行篩選的話(huà)，3500種孤兒藥物的平均患病人數(shù)為15000人。即使這15000人每人每年的費(fèi)用為50000美元，那么這一市場(chǎng)將達(dá)到2.6萬(wàn)億美元（3500 * 15000 * 50000美元），這將超過(guò)全球現(xiàn)有藥物市場(chǎng)的一半。如果每人每年的費(fèi)用為200000美元，將至少是全球現(xiàn)有藥物市場(chǎng)的兩倍。

如果所有的罕見(jiàn)病都能獲得藥物的治療，那么唯一的辦法是從根本上降低價(jià)格，也許可能要降價(jià)10倍以上。但是藥物的價(jià)格越低，公司的利潤(rùn)就會(huì)消失，因此基金和政府必須介入資助和開(kāi)展發(fā)現(xiàn)與開(kāi)發(fā)。通過(guò)由基金控制的虛擬的發(fā)現(xiàn)與開(kāi)發(fā)項(xiàng)目能探索低成本發(fā)現(xiàn)、開(kāi)發(fā)、制造，同時(shí)以比較低的價(jià)格來(lái)銷(xiāo)售孤兒藥物。

這些計(jì)算是在基于所有的藥物都能提供完全治愈的假設(shè)基礎(chǔ)上得到的，而這還是一種充滿(mǎn)疑問(wèn)的假設(shè)。如果只是改善疾病，而遠(yuǎn)未達(dá)到治愈，成本效用分析就是正確的經(jīng)濟(jì)手段，并從根本上降低藥品價(jià)格才能滿(mǎn)足這一對(duì)策。

信源地址：http://www.sinohealth.com/2014/0707/4628.shtml