達比加群酯相較華法林可為需手術(shù)治療的房顫患者提供更多獲益

達比加群酯相較華法林可為需手術(shù)治療的房顫患者提供更多獲益，于近日發(fā)表在《循環(huán)》上的分析結(jié)果顯示，在需要接受手術(shù)的房顫（AF）患者中，達比加群酯 （Pradaxa）比華法林明顯縮短口服抗凝藥物停用時間1 ，從而使得患者能夠更快接受手術(shù)治療、并且縮短了患者卒中保護不足的時間。此外，此項研究還發(fā)現(xiàn)，在手術(shù)48小時之內(nèi)停用Pradaxa相較于相似時間內(nèi)停用華法林，圍手術(shù)期出血風(fēng)險更低。

基于 RE-LY研究的最新分析強調(diào)了以下結(jié)論：與接受華法林治療的患者人群相比，在接受Pradaxa治療的患者人群中，能夠在停藥48小時之內(nèi)接受手術(shù)的患者人數(shù)顯著增多（達比加群酯 150mg 每日給藥兩次/110mg 每日給藥兩次治療組為 46% vs. 華法林治療組為11% ，p < 0.001)1。上述結(jié)果主要源于Pradaxa所具有的某些藥代動力學(xué)特性，包括較短的半衰期（12至17 小時 ， 華法林則大約為 36小時），以及這一新型口服抗凝治療藥物的抗凝效果具有起效更快和失效更快的特點?？傮w而言，在接受手術(shù)或創(chuàng)傷性操作，包括急診手術(shù)和大手術(shù)的患者中，使用Pradaxa和華法林治療者的出血和血栓形成事件的發(fā)生率是相似的。

來自加拿大漢密爾頓McMaster大學(xué)的 Jeff Healey博士如此評論道，“使用抗凝藥物的房顫患者常常會接受手術(shù)或創(chuàng)傷性操作。此項分析再次證實，在接受手術(shù)或創(chuàng)傷性操作，無論是小手術(shù)還是大手術(shù)的患者中，就圍手術(shù)期出血和血栓栓塞事件而言，達比加群酯和華法林是同樣安全的。此外，達比加群酯治療組中有將近半數(shù)的患者能夠在停用抗凝藥物的48小時之內(nèi)接受手術(shù)治療，從而確保比華法林中斷血栓栓塞并發(fā)癥保護的時間更短，同時確保在手術(shù)期間維持充分的止血功能。

在 RE-LY研究中，共有 4,591名患者至少接受了一種外科手術(shù)治療，這些患者在Pradaxa110mg每日給藥兩次組、Pradaxa150mg每日給藥兩次組和華法林治療組中分別占到24.7%、 25.4%和 25.9%。外科手術(shù)最常見的原因是起搏器/除顫器安裝（10.3%）、牙科治療（10.0%）和診斷性操作 （10.0%）。來自此項分析的關(guān)鍵性結(jié)果如下所示：

兩種劑量水平的Pradaxa治療與華法林治療相比，在圍手術(shù)期大出血發(fā)生率方面無顯著差異（110mg 每日給藥兩次： RR=0.83, 95% CI: 0.59-1.17, p=0.28；150mg每日給藥兩次：RR=1.09, 95% CI: 0.80-1.49, p=0.58）。在48小時內(nèi)開展手術(shù)的情況下，與華法林治療組相比，兩種劑量水平的Pradaxa治療組中大出血發(fā)生率明顯降低：

停藥時間達24-48小時：110mg每日給藥兩次： RR= 0.35, 95% CI: 0.16-0.80, p= 0.01；150mg 每日給藥兩次：RR=0.36, 95% CI: 0.16-0.82, p=0.01。停藥時間< 24小時：110mg每日給藥兩次：RR=0.18 95% CI: 0.07-0.50, p<0.001；150mg每日給藥兩次：RR=0.44, 95% CI: 0.21-0.92, p=0.027。各個治療組的卒中和所有其他血栓栓塞性并發(fā)癥（包括心血管死亡、全身性栓塞、心肌梗死或肺栓塞）發(fā)生率均較低，而且組間無顯著差異。

Pradaxa在出血性卒中方面的優(yōu)勢通過此項分析再次得以證實，控制良好的華法林治療組中出現(xiàn)四例圍手術(shù)期出血性卒中，而兩種劑量水平的Pradaxa治療組均未出現(xiàn)該事件（兩種劑量水平的Pradaxa治療組與華法林治療組相比：p<0.05）。此項分析針對 RE-LY研究中所提出的有關(guān)確立在創(chuàng)傷性操作之前停用Pradaxa的理想時間的推薦進行了評估。這些推薦考慮到手術(shù)本身的出血風(fēng)險以及患者腎功能，后者主要基于Pradaxa有80%經(jīng)由腎臟排泄的機理。此項分析再次證實了應(yīng)用這些推薦的可行性，這也反映在產(chǎn)品說明書中，例如歐洲產(chǎn)品特性總結(jié)，這也為與擇期手術(shù)或操作有關(guān)的正?；蚋叱鲅L(fēng)險的、伴有不同程度腎功能受損的患者停用Pradaxa的時間提供了特定的指導(dǎo)信息。

“鑒于可能發(fā)生的出血風(fēng)險的增高，急診手術(shù)對于正在接受抗凝治療的患者而言都是令人擔(dān)心的操作，”歐洲抗凝組織（ACE）的共同創(chuàng)始人、首席執(zhí)行官Eve Knight如此說道?！斑@些數(shù)據(jù)可增強患者的信心，因為Pradaxa治療可使停藥時間縮短且不增加出血風(fēng)險成為可能。”

Pradaxa的有效性和良好的安全性已經(jīng)在涉及面廣泛的臨床研究項目中得到證實3 -8 ，并通過了全球各國藥監(jiān)當局的獨立審核和批準。Pradaxa的臨床使用經(jīng)驗已經(jīng)確立并在繼續(xù)累積過程中，在全球超過70個國家的用藥已經(jīng)超過了700,000患者年9，在臨床研究和真實臨床環(huán)境使用經(jīng)驗方面均超越了所有其他新型口服抗凝藥物10。

關(guān)于房顫（AF）和卒中

AF是最常見的一種慢性心律失常，在40歲以上人群中大約有四分之一的人在其一生中會罹患AF。AF患者出現(xiàn)血栓的風(fēng)險增高，后者可使卒中風(fēng)險增加五倍之多。全球每年有多達三百萬人罹患AF相關(guān)卒中。AF相關(guān)性卒中往往比較嚴重，死亡風(fēng)險較高（20％）、致殘風(fēng)險較高（60％）。許多AF相關(guān)性卒中可以通過合理的抗血栓治療進行預(yù)防。AF相關(guān)性卒中目前是歐洲的健康保健系統(tǒng)中導(dǎo)致高額醫(yī)療支出的病種。鑒于AF相關(guān)性卒中往往更為嚴重，這也導(dǎo)致其每年的直接醫(yī)療支出高于非AF相關(guān)性卒中(€11,799 vs €8,817 P < 0.001)。

關(guān)于 RE-LY研究

RE-LY(長期抗凝治療隨機評估)是一項全球性、III期、采用PROBE（前瞻性、隨機、開放標簽、盲法終點評估）設(shè)計的研究，在44個國家的900多個研究中心納入18113名患者，旨在比較兩種固定劑量、盲法給藥的口服直接凝血酶抑制劑達比加群（110mg和150mg每日給藥兩次）與控制良好（目標INR 2.0至3.0,中位TTR為67%6）的開放標簽的華法林治療的效果4-5。此項研究中，患者的中位隨訪時間為2年，最少為1年4。

此項研究的主要終點是卒中（包括出血性卒中）或全身性栓塞的發(fā)生率。次要終點包括全因死亡、卒中（包括出血性卒中）發(fā)生率、全身性栓塞發(fā)生率、肺栓塞發(fā)生率、急性心肌梗死發(fā)生率和血管性死亡（包括出血導(dǎo)致死亡）的發(fā)生率。

研究結(jié)果顯示，與控制良好的華法林治療相比，達比加群酯150mg bid顯著降低卒中和全身性栓塞的發(fā)生風(fēng)險，包括出血性卒中 達比加群酯110mg bid具有相似的卒中/全身性栓塞發(fā)生率達比加群酯110mg bid顯著減少大出血事件的發(fā)生兩種劑量水平的達比加群酯均顯著降低危及生命的出血和顱內(nèi)出血的發(fā)生達比加群酯150mg bid顯著降低血管性死亡率。

關(guān)于達比加群酯

達比加群酯是最前沿的新一代口服抗凝藥物直接凝血酶抑制劑(DTIs)，針對急性和慢性血栓栓塞性疾病的預(yù)防及治療這一急需滿足的臨床需求。

直接凝血酶抑制劑通過特異性阻滯凝血酶（游離型和結(jié)合型）活性而發(fā)揮強大抗凝療效，凝血酶是血栓形成過程中的具有核心作用的酶。 與作用于不同凝血因子的維生素K拮抗劑不同，達比加群酯可提供有效的、可預(yù)測的、穩(wěn)定的抗凝效果，同時較少發(fā)生藥物相互作用，無藥物食物相互作用，無需常規(guī)進行凝血功能監(jiān)測或劑量調(diào)整。

關(guān)于達比加群酯臨床研究項目

勃林格殷格翰用于評估達比加群酯有效性和安全性的臨床研究項目包括：

接受全髖關(guān)節(jié)和全膝關(guān)節(jié)置換手術(shù)患者的靜脈血栓栓塞（VTE）的一級預(yù)防

急性VTE治療

VTE二級預(yù)防

房顫（AF）患者的卒中預(yù)防

心臟瓣膜置換術(shù)后的血栓栓塞事件的預(yù)防